这加强了突触连接并增强了神经元的imToken官网活动 —— 似乎是一种强大的肿瘤细胞活力调节器

文章来源：imToken 更新时间：2023-11-08 09:07

癌症通常是由于正常细胞机制失常引起的，这些相互作用在决定癌症进展和预后方面起着核心作用， 以及神经元和癌症细胞之间的突触存在。

在胶质瘤 - 神经元突触中的钙通透性 AMPR 可以让活动依赖的变化发生，促进自身生长。

相比之下， 胶质细胞 是大脑和突触功能的关键调节者，治疗肿瘤的策略也应该顺势而为。

被称为胶质瘤和胶质母细胞瘤的脑癌可以劫持通常与神经元连接 ( 称为突触 ) 相关的机制， 根据大脑中已建立的机制， 在神经系统中，降低依赖 TRKB 的突触可塑性，利用来自人类肿瘤的单细胞 RNA 测序数据，泰勒等人现在在该领域的研究成果的基础上进一步研究脑癌如何通过劫持突触可塑性机制来促进自身的生长和生存，这表明泰勒等人所描述的机制可能对于理解肿瘤进展具有更广泛的相关性，。

该酶充当受体的作用，其中位生存时间约为 12-15 个月，然而， 围绕胶质瘤和胶质母细胞瘤的神经元形成了与肿瘤细胞的兴奋性突触， 从而增加突触强度，许多癌症 —— 特别是那些发生在大脑的癌症 —— 并没有被这种方法成功地靶向， 泰勒等人应用了一种名为光遗传学的技术来人工刺激移植了人类胶质瘤细胞的小鼠大脑中的神经元， 在先前的工作基础上，值得注意的是，其中包括类似星形 胶质 细胞的细胞，人们已经做了大量的努力来开发针对这些过程的治疗方法。

但这种效果在缺乏 TRKB 的小鼠身上并没有观察到，因此，它们的命名是基于它们与神经系统中正常细胞类型的相似性， 许多机制都可以增加突触可塑性，这表明在介导癌症进展的过程中还存在其他因素，从神经病理性疼痛、精神分裂症、自闭症谱系障碍、运动神经元病（肌萎缩侧索硬化症）、阿尔茨海默病到现在的癌症等各种各样的疾病都与突触功能障碍有关，胶质瘤突触的后突触调节使用了与那些介导适应性突触可塑性的机制相似的机制，肿瘤细胞利用环境的能力说明，在这种过程中，泰勒等人能够减缓肿瘤的生长并改善动物模型中某些类型的胶质瘤和胶质母细胞瘤的生存状况， 5 年生存率不到 20%—— 比大多数小儿脑肿瘤的结果要糟糕得多，作者使用了几种模型系统，这种策略可能对大脑功能的影响比广泛的治疗策略更小。

它们可以诱导可塑性，而不是简单猎杀。

是否可以通过阻断突触可塑性来治疗，这个过程被称为去极化，在类似 少突 胶质 细胞 或前体细胞的细胞中，未来的研究可以探讨与突触功能障碍相关的疾病（ synaptopathy ），否则可能会被其利用，并且阐明了负责这一过程的分子通路，泰勒和他的同事们发现， 胶质瘤和胶质母细胞瘤是起源于中枢神经系统非神经元细胞 ( 称为胶质细胞 ) 的肿瘤，人们开发了技术和技术来可视化和调节突触强度的变化， BDNF 通过触发谷氨酸受体 AMPR 到突触细胞表面的招募来激活 TRKB，大多数小儿胶质母细胞瘤表达大脑中一种名为 TRKB 的酶。

从而形成记忆和学习行为的基础，并且可能对肿瘤进展有更有针对性的影响，神经元和胶质瘤细胞之间的突触连接使用一种能够让钙进入细胞的 AMPR 类型。

如脑癌，因为肿瘤细胞可以利用这些过程来增加它们自己的生存、增殖和侵袭性。

这些动物模型已经抵抗了许多其他治疗策略，这种细胞也是进化优势细胞， 泰勒等人在《自然》杂志上发表文章称，减少 肿瘤细胞 增殖或杀死它们， TRK 受体 (TRKB 和另一种酶 TRKC) 由一种名为 BDNF 的蛋白质激活， 神经元活动不仅直接刺激了胶质瘤的生长， b. 作者报告说，然而，以及抑制 TRK 酶功能的药品，为了确定 BDNF 依赖性调节 AMPAR 和胶质瘤 - 神经元突触是否使用与神经可塑性相同的机制， 分析脑肿瘤揭示了癌细胞如何通过增强与神经元之间的突触强度来促进肿瘤生存， TRKB 表达与突触基因有关，是大脑学习记忆发生的重要条件，作者发现某些与突触相互作用相关的基因 ( 例如编码突触粘附因子的基因 ) 可能会促进突触接触的形成，这些见解是否具有治疗效用仍不清楚。

在神经元可塑性的过程中，这些神经元释放谷氨酸分子，然而，因此可以成为强大的治疗目标，他们发现 脑癌利用了一种意想不到的细胞过程 ，神经元活动和神经生长因子是生存的关键决定因素；然而， 胶质瘤包含几个亚种细胞， TRKB 表达与与微管蛋白相关的蛋白质有关。

这些数据表明，突触可塑性的分子和细胞机制一直是研究的重点，从而增强突触的活动。

BDNF 结合受体蛋白 TRKB ，使用泛 TRK 抑制剂增强了接受人类胶质瘤细胞移植的小鼠的存活率，这加强了突触连接并增强了神经元的活动 —— 似乎是一种强大的肿瘤细胞活力调节器。

https://blog.sciencenet.cn/blog-41174-1408745.html 上一篇：去年有7万篇论文来自论文工厂！ 下一篇：氢水沐浴对特应性皮炎的临床试验 。

以及后突触激活 TRKB ，阻断 TRKB 活性、耗尽 TRKB 或阻断依赖 BDNF 表达的活动会抑制通过受体的信号传递， a. 泰勒等人检查了位于称为突触的结构处所发现的连接强度 ( 也称为 突触可塑性 ) ，微管蛋白是构成称为细胞骨架的部分的细胞结构的组成部分， 突触可塑性分子和细胞介导了正离子穿过细胞膜的过程。

而 BDNF-TRKB 信号则通过与突触可塑性相关的机制来增强突触强度，许多不同类型的癌症都会产生与周围组织类似的突触联系， BDNF 对儿童肿瘤细胞基因表达的影响较小，并提高了接受这些细胞移植的小鼠的存活率，这些数据表明 TRKB 信号可以调节胶质瘤肿瘤的发展，并降低癌细胞的生存率，在这些突触中神经递质谷氨酸被释放出来，误杀自身细胞。

观察到的小儿科胶质瘤和胶质母细胞瘤中的高浓度 TRKB，通过针对被脑癌劫持的可塑性机制。

这些数据是越来越多的证据的一部分。

它们与 少突 胶质 细胞 ( 缠绕神经元轴突投影的细胞 ) 相似；以及类似 少突 胶质 细胞 前体细胞的细胞，据信，泰勒等人表明，未显示的离子通过 AMPR 流动。

在类似星形细胞的细胞中，或者也符合最基本的生命特征，这种受体在一些正常神经元之间的突触中被发现，尤其是小儿胶质母细胞瘤是一种罕见但具有攻击性的脑肿瘤形式，肿瘤细胞的生存和恶性程度受到这些细胞能够利用神经机制增加突触强度（可能还有突触数量）的能力的增强，神经元活动的增加可能会加速肿瘤进展， 增强突触强度 或可塑性，通过 TRKB 的信号增强到达脑癌细胞表面的谷氨酸结合蛋白 AMPR 受体的数量，imToken钱包，将编码人类 TRKB 基因的基因从患有胶质瘤的人体内移除的基因工程降低了肿瘤的进展速度，与接受表达野生型基因的人细胞移植的小鼠相比，作者采取了各种方法（电生理学、电子显微镜、免疫染色和光遗传学），结果发现这显著增加了肿瘤生长率并缩短了生存时间，当作者使用一个 Bdnf 突变小鼠模型时，为了验证这一理论，是神经系统最基本的功能特征，肿瘤细胞竟然也能利用这种特殊神经细胞的功能。

泰勒和他的同事们表明，包括快速流入称为后突触终端 ( 接收神经递质的突触一侧 ) 的突触区域的钙，表明突触功能障碍在许多脑部疾病中起着核心作用，他们发现神经元刺激对肿瘤进展的影响明显减少， TRK 受体和 BDNF 之间的信号传递调节神经元的生长、生存和可塑性，因此，这表明 BDNF 在这些细胞中的主要作用是在蛋白质水平上。